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长年临床经验表明:应用中药葛根汤治疗感冒综合征疗效可靠。葛根汤,在日本的医疗机构每年处方数达万件,此外,在民间,其作为感冒治疗药物也被广泛使用。本文应用现代医学方法对其有效性及作用机制进行了探讨。

葛根汤治疗流感及感冒综合征的疗效已获得了科学实验的肯定。流感病毒通常是由呼吸道Clara细胞分泌的称做类胰蛋白2Clara的蛋白分解酶,引起感染所必需的血凝集素活化,进而导致感染增殖。为此,流感的感染部位多局限在呼吸道上皮。

流感的感染部位虽然局限在呼吸道,却伴有明显的全身症状。流感的全身症状是由于细胞因子所引起。葛根汤对细胞因子的产生具有明显的修饰作用。而引起感冒综合征的鼻病毒及冠状病毒等,与流感病毒一样也为呼吸道感染伴全身症状,为此为使治疗流感获得的确切疗效,葛根汤适于治疗感冒综合征。

一、流感病毒与葛根汤

确定流感感染的实验系统,选用7组小鼠进行了实验,其中4组由于感染出现了发热,3组未见发热。为认定,对于流感病毒及干扰素(IFN)有感受性而导致小鼠发热,即确定中医所力倡的“证”(适应证),于是作者选用对发热反应最明显的DBA/2小鼠进行了如下的实验:DBA/2小鼠感染流感病毒后,蒸馏水灌胃组小鼠均死亡,而葛根汤灌胃组小鼠则存活,或生存时间延长。感染病毒小鼠死因均系肺炎,为此对小鼠的肺组织进行了病理分析发现,葛根汤灌胃组小鼠肺炎轻微,而蒸馏水灌胃组小鼠的肺炎严重。为进行定量化分析,将感染的整个肺组织制成切片,对其中肺炎部分的总面积进行了比较,结果葛根汤灌胃组较蒸馏水灌胃组肺部炎症面积明显地小。故可以认定葛根汤具有减轻流感肺炎的功效。其原因可能与肺内病毒量相关,但两组间并无显著性差异。

机体感染流感病毒后,可引起IFN、白介素(IL)21α产生,其可作用于丘脑下部的环氧化酶,合成PGE2,引起发热。葛根汤作用机制在于促进IL及IFN2γ的产生,诱导Th1系统免疫应答,增强细胞性免疫,从而减轻肺炎。

葛根汤与阿司匹林的解热效果比较表明,感染流感病毒后,蒸馏水灌胃组小鼠，肛温为37、5℃(流感症状),此时IL21α量上升;而葛根汤灌胃组IL21α值无变化,且无发热;阿司匹林灌胃组有明显的解热作用,但IL21α值亦上升,但二者都具有解热功效,而葛根汤组的IL21α值未升高与非感染组无差异。

关于肺泡灌洗液中的IL的升高,从使用抗菌素的实验中可见,第二天开始IL值即明显升高,第三天IFN2γ值升高,而肺泡灌洗液中的病毒量却明显减少(肺整体的病毒量无明显差异,但肺泡洗净液中病毒量存在显著差异),将IL经小鼠鼻腔灌服的实验表明,IL作用只在第二天即可见到，而葛根汤组的IL值则能在最适宜的时机诱导细胞性(Th1型)免疫应答,增强其抗病毒反应,缓解肺炎。

机体感染流感病毒后,诱导的IFN及IL21α产生,属正常反应,为此曾有人提出这样的疑义,即“葛根汤抑制IL21α的产生,是否对机体本身有副作用?”,其实葛根汤能抑制IL21α非但并不影响肺内病毒的量,同时还能改善肺组织病理变化,改善全身症状,从而达到解热的功效。为此葛根汤能抑制IL21α值,但对机体并无副作用。即由IL21α生成所引起的全身性反应为流感病毒导致的过度反应,而葛根汤显示了抑制功效。

二、有效成分的分析

葛根汤,由葛根、麻黄、桂枝、芍药、甘草、生姜、大枣7味中药组成,各组成成分均具有解热作用及抑制IL21α产生的功效,其中以桂枝作用最强,桂枝的活性成分为肉桂化合物,肉桂化合物约有50种,其中13种化合物具有解热及抑制IL21α产生的作用,但也有能引起发热作用者,说明肉桂化合物具有各种不同的功效。肉桂化合物不同于阿司匹林,而与葛根汤的功效相同。另外,肉桂化合物具有调节细胞因子的功效而72hy2droxycoumarin与葛根汤同样能降低流感病毒感染小鼠肛温及延长生存时间的功效。

此类化合物在细胞培养水平也显示了其具有调节细胞因子产生的功效。葛根汤为治疗感冒的代表方剂。实验表明,其机制在于调节因感染流感病毒而产生的细胞因子而发挥的治疗作用,另外,其对鼻病毒及冠状病毒等,因系粘膜感染导致的感冒亦非常有效。有报道葛根汤还能抑制疱疹病毒。此外葛根汤除具有治疗高烧、肺炎等作用外,还用于治疗肩周炎。即对“证”治疗非常重要,只要对“证”即能有效地治疗流感及感冒综合征。

白木公康:医学のあゆみ　(6、7):,

王淑娟　庄严译

··日本医学介绍年第24卷第5期